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位于北京某处的《人间指南》编辑部，聚集着六位性格各异知识工作者。老年知识分子里：主编老陈（吕齐饰）对待工作兢从仙墓走出的强者兢业业、认真负责；牛大姐（童正维饰）快人快语、疾恶如仇；老刘（张瞳饰）胆小怕事，体现着传统知识分子懦弱的一面；中年知识分子余德利（侯耀华饰）善于接受新事物，聪明圆滑，带着点市井江湖的习气。青年一派，李冬宝（葛优饰）想法前卫，正直善良，总想和机敏美丽的女同事戈玲（吕丽萍饰）处处对象，无奈戈玲心高气傲，对待貌不惊人的冬宝不冷不热，若即若离。因工作关系，编辑部的同仁经常接触社会各阶层的人物，光怪陆离，三教九流，改革开放大潮下的人生百态在小小的编辑部内一一呈现……本片被称为中国第一部电视系列喜剧，由赵宝刚和金炎联合指导，马未都、王朔、冯小刚担任编剧。